从“瑞德西韦”看药化行业的知识产权保护（二）

发布:2020-03-02 18:27:14 阅读：581

 从“瑞德西韦”看药化行业的知识产权保护（二）

                                                                                                  ——专利布局

如前文所述，世界上那么多未知的病毒，吉利德科学公司申请的“瑞德西韦”专利最多也就只能保护已知病毒的应用，但是“瑞德西韦”的分子结构是吉利德科学公司花了大价钱研究出来的，就没办法更全面的保护了吗？

“瑞德西韦”是吉利德科学公司在研的一种药物，最初是用于治疗埃博拉病毒的，但是效果不佳。但在体外和动物模型中，证实了瑞德西韦对非典型性肺炎（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的病毒病原体均有活性，SARS病毒和MERS病毒也属于冠状病毒，且与2019-nCoV在结构上非常相似。与此同时，经过相关资料查找，吉利德科学公司最初在美国申请了专利，并通过PCT的途径向我国提出了专利申请，目前已经有2项相关专利授权利（分别为专利号ZL201180035776.1和专利号ZL201510615482.6），还有4项相关专利处于申请状态（专利申请号分别为CN201580059613.5、CN201580059611.6、CN201680066796.8和CN201880028988.9），具体信息如下：

序号	申请号	发明名称	申请日	PCT进入国家阶段日	说明
1	201180035776.1	用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物	2011.07.22	2013.1.22	药物的第一个应用范围保护
2	201510615482.6	用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物	2011.07.22	为序号1的分案专利	药物第一个应用范围的分案保护
3	201580059613.5	治疗丝状病毒科病毒感染的方法	2015.10.29	2017.05.02	药物的第二个应用范围保护，且延长了4年的保护期
4	201580059611.6	制备核糖核苷的方法	2015.10.29	2017.05.02	制备方法保护
5	201680066796.8	治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法	2016.09.16	2018.05.15	药物的第三个应用范围保护
6	201880028988.9	(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4‑氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸2-乙基丁基酯的结晶形式	2018.04.27	2019.10.31	对药物具体晶型进行保护

 

序号1和序号2的专利，在R2、R3、R5的取代基团阐述时，通过专利布局的手段，使得一份技术获得两份专利授权文本，将技术的利益扩大，由此可见，在专利撰写阶段，专利布局对于技术保护的重要性。

而序号1、序号3和序号5的专利申请均为对药物不同应用范围的保护，分别为副黏病毒科病毒、丝状病毒科病毒、沙粒病毒科和冠状病毒科病毒的治疗应用范围。

另外，序号4的专利主要为保护药物的制备方法，将制备方法作为权利要求进行保护，相对比序号1、序号3和序号5，这三份专利文件权利要求所保护的是药物本身，作为产品保护，同时在说明书中公开制备步骤，以达到公开充分的要求。因而，序号1至序号5的专利文件通过对药物产品、药物的制备方法以及应用对象进行保护，序号6的专利申请则对药物的结晶形式进行保护，达到专利布局的目的，倘若有其他申请人涉及相关药物及其相关制备方法、应用对象或是晶型结构，则有可能落入上述专利布局的范围之内，故通过合理的布局，以对技术进行多方面保护。

从以上分析，我们可以看到，对一种药物的布局，可从用途、制备方法、药物存在的晶型结构进行保护，通过合理的布局，以对技术进行多方面保护，避免药物技术的某些技术特征被他人所使用，从而导致自身的前期研发投入为他人做嫁衣。

通过以上“瑞德西韦”的专利布局分析，大家都应该知道专利布局对一项技术来说有多么的重要。

但是，笔者认为，专利授权仅仅是技术保护的最基础的一步，更为重要的是授权的专利能否真正保护专利技术，那么下一期，我们就来谈谈“专利保护”，欢迎大家继续关注！

另外，希望了解更多上述6个专利/专利申请的更详细的分析，可参考“附文”。

谢谢！

 

作者： 龙栢强  叶泳琪

 

 

 

叶泳琪   东莞市华南专利商标有限公司专利代理部  专利工程师

毕业于华南农业大学，现任专利工程师，具有四年多的知识产权行业经验，服务数十家企业或个人，包括唯美陶瓷、金太阳研磨、虎彩印艺、宏杰内衣等。

 

 

 

 

附文：

1  瑞德西韦的结构及合成过程

图1  瑞德西韦的化学结构

图2  瑞德西韦的合成过程

根据相关资料显示，如图1，瑞德西韦是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，可通过图2的六步法合成。在基本了解瑞德西韦的结构及合成过程后，更利于后续进一步了解吉利德科学公司关于瑞德西韦相关专利的专利布局分析。

 

2  专利分析

2.1  201180035776.1、用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物

该专利文件的授权文本中，权利要求1主要保护结构式为下图的系列化合物及相关的衍生盐类化合物，并进一步限定了R¹至R⁹的取代基团，权利要求2-4则对于R³、R⁶、R⁷的基团作更进一步的限定，权利要求5则对于上图化合物作更进一步的具体化合物列举（即对R¹至R⁷的取代基团作详细指代），而权利要求6-9则对上述所提及的化合物的直接用途进行限定，包括作为中间体（如载体或赋形剂）、治疗剂（如利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、MDT-637或BMS-433771等）或多种治疗剂的组合产品（如皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张药、抗胆碱能药、黏液溶解药等）；而权利要求10-11则对上述所提及的化合物的使用途径进行限定，如吸入或喷雾；而权利要求12-16则上述所提及的化合物的作用对象进行限定，如副黏病毒亚科病毒、呼吸道病毒属病毒、1型或3型人副流感病毒、肺病毒亚科病毒、人呼吸道合胞病毒，权利要求17则阐述了上述以及的化合物对作用机理为对副黏病毒科聚合酶进行抑制。同理权利要求18-26，则是对于上述所提及的化合物衍生盐类物质进行具体种类的罗列、具体种类的限定以及衍生盐类物质的直接用途进行了限定。

纵观该专利文件，其权利要求的布局为涵盖较多种类的化合物及其盐的大范围保护，再而针对各取代基团进行限定，列举多种化合物，以对较为广泛的化合物种类进行保护，最后对于该化合物及其盐进行直接用途、使用途径、作用对象的阐述，使得该化合物及其盐能应用于多种病毒感染的病症中。

 

2.2  201510615482.6、用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物

该专利文件为上述专利号ZL 201180035776.1的分案申请，整体的布局相似，主要区别在于：母案中化合物的R²基团为羟基（OH），分案中的R²基团为卤素，而后续权利要求2中则进一步限定为氟元素（F），而其后关于该化合物则为对于R²基团为F的化合物及其盐进行直接用途、使用途径、作用对象的阐述，使得该化合物及其盐能应用于多种病毒感染的病症中。

而从这两份专利文件中，在R²、R³、R⁵的取代基团阐述时，通过专利布局的手段，使得一份技术获得两份专利授权文本，将技术的利益扩大，由此可见，在专利撰写阶段，专利布局对于技术保护的重要性。

 

2.3  201580059613.5、治疗丝状病毒科病毒感染的方法

该专利文件中，主要保护结构式为的化合物，并利用具有上述结构式的化合物对于丝状病毒感染的治疗方法，与序号1的专利文件（201180035776.1）相比，序号3的专利申请文件中进一步明确了序号1中R¹基团为H、R²基团为OH、R³基团为OH、R⁵基团为H、R⁶基团为CN、R⁸基团为NH2、R⁹基团为H，并对R⁷基团作了进一步限定，由此可见，序号3的专利文件为序号1专利文件的下游技术，同时根据下游技术进一步对直接用途的药物进行限定，使得该化合物能对丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、邦地布优埃博拉病毒、雷斯顿埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒、塔伊森林埃博拉病毒、扎伊尔埃博拉病毒、马尔堡埃博拉病毒等病毒感染进行作用和治疗，进一步明确了具体的作用对象病症。

 

2.4  201580059611.6、制备核糖核苷的方法

该专利文件主要为用于治疗丝状病毒科病毒感染的多种形式的化合物及相应制备方法，且该专利与序号3的专利文件为同日申请，同日进入国家阶段，可见吉利德科学公司在布局治疗丝状病毒科病毒感染的专利技术中，一方面将相关的化合物作为一份申请的保护客体，另一方面则将相关化合物及对应合成方法作为另一申请文件的保护客体，既对该化合物本身进行保护，同时对合成不同形式的化合物的不同过程及方法进行保护，对治疗丝状病毒科病毒感染的药物进行了包围式保护，对于合成药物的技术保护具有较佳的参考价值。

 

2.5  201680066796.8、治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法

该专利文件主要保护结构式为的化合物及其盐或酯类化合物，并利用具有上述结构式的化合物对于沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的治疗方法，与序号1的专利文件（201180035776.1）相比，序号5的专利申请文件中还包括有R¹⁰基团，属于序号1文件的相似技术，可见序号5的专利文件为序号1专利文件的相似技术，同时对具有上述结构式的化合物的直接用途相关药物进行限定，使得该化合物能对沙粒病毒科病毒、拉沙病毒、胡宁病毒等沙粒病毒科病毒进行作用和治疗，以及能对自SARS、MERS、229E、NL63、OC43、HKU1等冠状病毒科病毒进行作用和治疗。同时该专利文件的权利要求布局与序号1的专利文件相似，同样是对于化合物的结构进行大范围的涵盖，再而针对各取代基团进行限定，列举多种化合物，最后对于该化合物及其盐或酯进行直接用途、使用途径、作用对象的阐述。

 

2.6  201880028988.9、(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4‑氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸2-乙基丁基酯的结晶形式

该专利文件主要对于具有结构式为化合物的四种形式结构进行保护，而该结构式已与瑞德西韦具有接近相同，同时该专利文件对四种形式结构的化合物分别进行X射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热(DSC)、热重量分析(TGA)、动态气相吸附 (DVS)等表征测试，最后对于上述形式的化合物进行作用病毒对象的阐述，可对沙粒病毒科、冠状病毒科、丝状病毒科、黄病毒科和副粘病毒科具有疗效，具体地可为拉沙病毒、胡宁病毒、SARS病毒、MERS病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒。由此可见，序号6专利文件中所涉及的化合物，为序号1-5的专利文件中进一步限定得到的下游产物，明确指明对于多种病毒科病毒具有治疗作用。

纵观上述六项专利文件，尽管从时间轴上并非同时申请的同批专利，但申请时间的间隔也属于研发过程的合理周期之中，而每份文件均围绕具有结构式为的化合物展开进行布局，先是对于该结构式的化合物进行申请保护，并限定每个取代基团，以获得大范围化合物保护；其后指定特定的取代基团，获得缩小化合物的保护范围，并指定对应的病毒作用对象，同时对于合成过程进行申请保护，最后对与瑞德西韦结构式相近似的化合物进行保护。由此可见，对于瑞德西韦药物的专利保护，并非仅针对该化合物进行特定的保护，而是站在具有该药物能达到特定药效的主要基团结构角度上进行保护，其他可替代某一取代基团位置所衍生的同类化合物，也能囊括于保护范围之中，以获得该类型药物的较大保护范围，并通过对相似化合物、下游化合物的专利申请建立专利池，实现技术的专利布局，此为对技术进行专利保护的核心。

 

分析人：叶泳琪